लिनक्लोटाइड एक चक्रीय पेप्टाइड आहे ज्यामध्ये 14 अमीनो ऍसिड असतात, त्यापैकी तीन सिस्टीन असतात जे डायसल्फाइड बंध तयार करतात.लिनाक्लोटाइड हे अंतर्जात पेप्टाइड्स ग्वानिलिन आणि यूरोगुआनिलिन यांच्याशी संरचनात्मकदृष्ट्या संबंधित आहे, जे ग्वानिलेट सायक्लेस सी (जीसी-सी) रिसेप्टरचे नैसर्गिक लिगँड आहेत.GC-C रिसेप्टर आतड्यांसंबंधी उपकला पेशींच्या ल्युमिनल पृष्ठभागावर व्यक्त केला जातो, जेथे ते द्रव स्राव आणि आतड्यांसंबंधी गतिशीलता नियंत्रित करते.लिनक्लोटाइड उच्च आत्मीयता आणि विशिष्टतेसह GC-C रिसेप्टरला बांधते आणि चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट (cGMP) च्या इंट्रासेल्युलर पातळी वाढवून सक्रिय करते.cGMP हा दुसरा मेसेंजर आहे जो क्लोराईड आणि बायकार्बोनेट स्राव, गुळगुळीत स्नायू शिथिलता आणि वेदना मॉड्युलेशन यासारख्या विविध सेल्युलर प्रतिसादांमध्ये मध्यस्थी करतो.लिनाक्लोटाइड गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये स्थानिक पातळीवर कार्य करते आणि रक्त-मेंदूच्या अडथळ्यामध्ये प्रवेश करत नाही किंवा मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर परिणाम करत नाही.लिनक्लोटाइड सक्रिय मेटाबोलाइट, एमएम-419447 देखील तयार करते, ज्यामध्ये लिनक्लोटाइड सारखेच औषधीय गुणधर्म आहेत.लिनाक्लोटाइड आणि त्याचे चयापचय दोन्ही आतड्यांसंबंधी एन्झाईम्सद्वारे प्रोटीओलाइटिक डिग्रेडेशनसाठी प्रतिरोधक आहेत आणि मुख्यतः विष्ठेमध्ये अपरिवर्तितपणे काढून टाकले जातात (मॅकडोनाल्ड एट अल., ड्रग्स, 2017).
GC-C रिसेप्टर सक्रिय करून, लिनक्लोटाइड आतड्यांतील लुमेनमध्ये द्रवपदार्थाचा स्राव वाढवते, ज्यामुळे मल मऊ होते आणि आतड्यांसंबंधी हालचाल सुलभ होते.लिनाक्लोटाइड व्हिसेरल अतिसंवेदनशीलता आणि जळजळ कमी करते जे इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम (IBS) आणि इतर गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकारांशी संबंधित आहे.लिनाक्लोटाइड आतड्यांसंबंधी मज्जासंस्था आणि कोलोनिक नोसीसेप्टर्सची क्रिया सुधारते, जे संवेदी न्यूरॉन्स आहेत जे आतड्यांमधून मेंदूपर्यंत वेदना सिग्नल प्रसारित करतात.लिनक्लोटाइड वेदना-संबंधित जनुकांची अभिव्यक्ती कमी करते, जसे की पदार्थ P आणि कॅल्सीटोनिन जनुक-संबंधित पेप्टाइड (CGRP), आणि ओपिओइड रिसेप्टर्सची अभिव्यक्ती वाढवते, जे वेदनाशामक मध्यस्थी करतात.लिनक्लोटाइड प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकाइन्स, जसे की इंटरल्यूकिन-1 बीटा (IL-1β) आणि ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर अल्फा (TNF-α) चे प्रकाशन देखील कमी करते आणि इंटरल्यूकिन-10 (IL) सारख्या दाहक-विरोधी साइटोकिन्सचे प्रकाशन वाढवते. -10) आणि ट्रान्सफॉर्मिंग ग्रोथ फॅक्टर बीटा (TGF-β).लिनाक्लोटाइडचे हे परिणाम IBS किंवा तीव्र बद्धकोष्ठता असलेल्या रुग्णांमध्ये बद्धकोष्ठता आणि पोटदुखीची लक्षणे सुधारतात (लेम्बो एट अल., अमेरिकन जर्नल ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी, 2018).
CC किंवा IBS-C असलेल्या रूग्णांचा समावेश असलेल्या अनेक क्लिनिकल चाचण्यांमध्ये लिनक्लोटाइड प्रभावी आणि चांगले सहन केले गेले आहे.या चाचण्यांमध्ये, लिनाक्लोटाइडने आतड्यांच्या सवयी सुधारल्या, जसे की स्टूल वारंवारता, सातत्य आणि पूर्णता;ओटीपोटात वेदना आणि अस्वस्थता कमी;आणि जीवनाचा दर्जा आणि रुग्णाचे समाधान.लिनक्लोटाइडने अनुकूल सुरक्षा प्रोफाइल देखील प्रदर्शित केले, अतिसार ही सर्वात सामान्य प्रतिकूल घटना आहे.अतिसाराची घटना डोसवर अवलंबून होती आणि सामान्यतः सौम्य ते मध्यम तीव्रतेची असते.इतर प्रतिकूल घटना सामान्यतः प्लेसबो सारख्याच होत्या किंवा वारंवारता कमी होत्या.लिनाक्लोटाइड उपचारांमुळे कोणत्याही गंभीर प्रतिकूल घटना किंवा मृत्यूचे श्रेय दिले गेले नाही (राव एट अल., क्लिनिकल गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी आणि हेपॅटोलॉजी, 2015).
लिनक्लोटाइड हे CC आणि IBS-C असलेल्या रूग्णांसाठी एक नवीन आणि प्रभावी औषध आहे ज्यांनी पारंपारिक उपचारांना चांगला प्रतिसाद दिला नाही.हे अंतर्जात पेप्टाइड्सच्या क्रियेची नक्कल करून कार्य करते जे आतड्यांसंबंधी कार्य आणि संवेदना नियंत्रित करतात.लिनक्लोटाइड आतड्यांच्या सवयी सुधारू शकते, ओटीपोटात वेदना कमी करू शकते आणि या रूग्णांच्या जीवनाची गुणवत्ता वाढवू शकते.
आकृती 1. ओटीपोटात दुखणे/ओटीपोटात अस्वस्थता आणि 12-आठवड्यात साप्ताहिक प्रतिसादकर्त्यांची IBS पदवी., प्लेसबो;, लिनाक्लोटाइड 290 μg.
(यांग, वाय., फॅंग, जे., गुओ, एक्स., दाई, एन., शेन, एक्स., यांग, वाई., सन, जे., भंडारी, बीआर, रिसनर, डीएस, क्रोनिन, जेए, करी, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) लिनाक्लोटाइड इन इरिटेबल बोवेल सिंड्रोम विथ बद्धकोष्ठता: चीन आणि इतर क्षेत्रांमध्ये फेज 3 यादृच्छिक चाचणी. जर्नल ऑफ गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी आणि हेपॅटोलॉजी, 33: 980-989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
आम्ही चीनमधील पॉलीपेप्टाइड उत्पादक आहोत, पॉलीपेप्टाइड उत्पादनात अनेक वर्षांचा परिपक्व अनुभव आहे.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. एक व्यावसायिक पॉलीपेप्टाइड कच्चा माल निर्माता आहे, जो हजारो पॉलीपेप्टाइड कच्चा माल देऊ शकतो आणि गरजेनुसार सानुकूलित देखील करू शकतो.पॉलीपेप्टाइड उत्पादनांची गुणवत्ता उत्कृष्ट आहे, आणि शुद्धता 98% पर्यंत पोहोचू शकते, जी जगभरातील वापरकर्त्यांनी ओळखली आहे. आमचा सल्ला घेण्यासाठी स्वागत आहे.
