ह्युमन बीटा-अ‍ॅमिलॉइड (1-42) प्रथिने, ज्याला Aβ 1-42 असेही म्हणतात, अल्झायमर रोगाचे गूढ उकलण्यात एक प्रमुख घटक आहे.अल्झायमर रुग्णांच्या मेंदूला हानी पोहोचवणारे अ‍ॅमिलॉइड प्लेक्स, रहस्यमय क्लस्टर्स तयार करण्यात हे पेप्टाइड मध्यवर्ती भूमिका बजावते.विध्वंसक प्रभावासह, ते न्यूरोनल संप्रेषणात व्यत्यय आणते, जळजळ सुरू करते आणि न्यूरोटॉक्सिसिटीला प्रेरित करते, ज्यामुळे संज्ञानात्मक कमजोरी आणि मज्जातंतूचे नुकसान होते.त्याचे एकत्रीकरण आणि विषारीपणाची यंत्रणा तपासणे केवळ महत्त्वाचे नाही;अल्झायमरचे कोडे सोडवण्यासाठी आणि भविष्यातील थेरपी विकसित करण्याच्या दिशेने हा एक रोमांचक प्रवास आहे.
Aβ 1-42 हा 42 अमीनो ऍसिडचा पेप्टाइड तुकडा आहे जो β- आणि γ-secretases द्वारे amyloid precursor प्रोटीन (APP) च्या क्लीव्हेजमधून प्राप्त होतो.Aβ 1-42 हा अल्झायमर रोग असलेल्या रूग्णांच्या मेंदूमध्ये जमा होणार्‍या अमायलोइड प्लेक्सच्या मुख्य घटकांपैकी एक आहे, एक न्यूरोडीजनरेटिव्ह डिसऑर्डर आहे जो संज्ञानात्मक कमजोरी आणि स्मरणशक्ती कमी होतो.Aβ 1-42 मध्ये जैविक आणि जैववैद्यकीय संशोधनामध्ये विविध कार्ये आणि अनुप्रयोग असल्याचे दर्शविले गेले आहे, जसे की:
1.न्यूरोटॉक्सिसिटी: Aβ 1-42 विरघळणारे ऑलिगोमर्स तयार करू शकतात जे न्यूरोनल झिल्ली, रिसेप्टर्स आणि सिनॅप्सच्या कार्यास बंधनकारक आणि व्यत्यय आणण्यास सक्षम आहेत.हे ऑलिगोमर्स न्यूरॉन्समध्ये ऑक्सिडेटिव्ह तणाव, जळजळ आणि ऍपोप्टोसिस देखील प्रवृत्त करू शकतात, ज्यामुळे सिनॅप्टिक नुकसान आणि न्यूरोनल मृत्यू होतो.Aβ 1-42 oligomers हे Aβ च्या इतर प्रकारांपेक्षा अधिक न्यूरोटॉक्सिक मानले जातात, जसे की Aβ 1-40, जे मेंदूतील Aβ चे सर्वात विपुल प्रकार आहे.Aβ 1-42 oligomers देखील prions प्रमाणेच सेल ते सेल मध्ये प्रसार करण्यास सक्षम असल्याचे मानले जाते आणि इतर प्रथिनांचे चुकीचे फोल्डिंग आणि एकत्रीकरण ट्रिगर करतात, जसे की Tau, ज्यामुळे अल्झायमर रोगामध्ये न्यूरोफिब्रिलरी टँगल्स तयार होतात.
Aβ 1-42 मोठ्या प्रमाणावर Aβ आयसोफॉर्म म्हणून ओळखले जाते ज्यामध्ये सर्वोच्च न्यूरोटॉक्सिसिटी असते.अनेक प्रायोगिक अभ्यासांनी वेगवेगळ्या पद्धती आणि मॉडेल्सचा वापर करून Aβ 1-42 चे न्यूरोटॉक्सिसिटी प्रदर्शित केले आहे.उदाहरणार्थ, Lesné et al.(मेंदू, 2013) ने Aβ oligomers ची निर्मिती आणि विषाक्तता तपासली, जे Aβ मोनोमर्सचे विरघळणारे समुच्चय आहेत आणि Aβ 1-42 ऑलिगोमर्सचा न्यूरोनल सायनॅप्सेसवर अधिक हानिकारक प्रभाव पडतो, ज्यामुळे संज्ञानात्मक घट आणि न्यूरोनल नुकसान होते.लॅम्बर्ट वगैरे.(नॅशनल अॅकॅडमी ऑफ सायन्सेस, 1998 च्या कार्यवाही) ने Aβ 1-42 ऑलिगोमर्सच्या न्यूरोटॉक्सिसिटीवर प्रकाश टाकला आणि असे आढळून आले की त्यांचा मध्यवर्ती मज्जासंस्थेवर तीव्र विषारी प्रभाव आहे, शक्यतो सिनॅप्सेस आणि न्यूरोट्रांसमीटरला प्रभावित करून.वॉल्श आणि इतर.(निसर्ग, 2002) विवोमध्ये हिप्पोकॅम्पल दीर्घकालीन पोटेंशिएशन (LTP) वर Aβ 1-42 ऑलिगोमर्सचा प्रतिबंधात्मक प्रभाव दर्शविला, जो शिक्षण आणि स्मरणशक्ती अंतर्गत सेल्युलर यंत्रणा आहे.हे प्रतिबंध स्मृती आणि शिकण्याच्या कमजोरीशी संबंधित होते, सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटीवर Aβ 1-42 ऑलिगोमर्सच्या प्रभावावर जोर देते.शंकर वगैरे.(नेचर मेडिसिन, 2008) अल्झायमरच्या मेंदूपासून थेट Aβ 1-42 डायमर वेगळे केले आणि सिनॅप्टिक प्लास्टिसिटी आणि स्मरणशक्तीवर त्यांचा प्रभाव दर्शविला, Aβ 1-42 ऑलिगोमर्सच्या न्यूरोटॉक्सिसिटीसाठी अनुभवजन्य पुरावा प्रदान केला.
याव्यतिरिक्त, Su et al.(मॉलेक्युलर आणि सेल्युलर टॉक्सिकोलॉजी, 2019) ने SH-SY5Y न्यूरोब्लास्टोमा पेशींमध्ये Aβ 1-42-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटीचे ट्रान्सक्रिप्टॉमिक्स आणि प्रोटीओमिक्स विश्लेषण केले.त्यांनी अपोप्टोटिक प्रक्रिया, प्रथिने भाषांतर, सीएएमपी कॅटाबॉलिक प्रक्रिया आणि एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम तणावाच्या प्रतिसादाशी संबंधित मार्गांमध्ये Aβ 1-42 द्वारे प्रभावित झालेली अनेक जीन्स आणि प्रथिने ओळखली.टाकेडा वगैरे.(बायोलॉजिकल ट्रेस एलिमेंट रिसर्च, 2020) ने अल्झायमर रोगात Aβ 1-42-प्रेरित न्यूरोटॉक्सिसिटीमध्ये एक्स्ट्रासेल्युलर Zn2+ ची भूमिका तपासली.त्यांनी दर्शविले की Aβ 1-42-प्रेरित इंट्रासेल्युलर Zn2+ विषाक्तता वृद्धत्वासह वेगवान होते कारण बाह्य पेशी Zn2+ मध्ये वय-संबंधित वाढ होते.त्यांनी सुचवले की न्यूरॉन टर्मिनल्समधून सतत स्रावित होणाऱ्या Aβ 1-42 मुळे वय-संबंधित संज्ञानात्मक घट आणि इंट्रासेल्युलर Zn2+ डिसरेग्युलेशनद्वारे न्यूरोडीजनरेशन होते.हे अभ्यास सूचित करतात की Aβ 1-42 हे मेंदूतील विविध आण्विक आणि सेल्युलर प्रक्रियांवर परिणाम करून अल्झायमर रोगामध्ये न्यूरोटॉक्सिसिटी आणि रोगाच्या प्रगतीमध्ये मध्यस्थी करणारा एक महत्त्वाचा घटक आहे.
2. प्रतिजैविक क्रिया: Aβ 1-42 मध्ये जीवाणू, बुरशी आणि विषाणू यांसारख्या विविध रोगजनकांच्या विरूद्ध प्रतिजैविक क्रिया असल्याचे नोंदवले गेले आहे.Aβ 1-42 मायक्रोबियल पेशींच्या पडद्याला बांधून आणि व्यत्यय आणू शकते, ज्यामुळे त्यांचे लिसिस आणि मृत्यू होतो.Aβ 1-42 देखील जन्मजात रोगप्रतिकार प्रणाली सक्रिय करू शकते आणि संसर्गाच्या ठिकाणी दाहक पेशींची भरती करू शकते.काही अभ्यासांनी असे सुचवले आहे की मेंदूमध्ये Aβ जमा होणे हे जुनाट संक्रमण किंवा जखमांना संरक्षणात्मक प्रतिसाद असू शकते.तथापि, Aβ चे अत्यधिक किंवा अनियंत्रित उत्पादन यजमान पेशी आणि ऊतींचे संपार्श्विक नुकसान देखील करू शकते.
Aβ 1-42 हे जीवाणू, बुरशी आणि विषाणू यांसारख्या रोगजनकांच्या श्रेणी, जसे की स्टॅफिलोकोकस ऑरियस, एस्चेरिचिया कोली, कॅन्डिडा अल्बिकन्स आणि हर्पस सिम्प्लेक्स व्हायरस प्रकार 1, त्यांच्या पडद्याशी संवाद साधून त्यांच्या विरूद्ध प्रतिजैविक क्रिया प्रदर्शित करत असल्याचे नोंदवले गेले आहे. त्यांच्या व्यत्यय आणि lysis उद्भवणार.कुमार वगैरे.(जर्नल ऑफ अल्झायमर डिसीज, 2016) ने हा परिणाम दाखवून दाखवला की Aβ 1-42 ने सूक्ष्मजीव पेशींच्या पडद्याची पारगम्यता आणि आकारविज्ञान बदलले, ज्यामुळे त्यांचा मृत्यू झाला.त्याच्या थेट प्रतिजैविक क्रिया व्यतिरिक्त, Aβ 1-42 जन्मजात रोगप्रतिकारक प्रतिसाद देखील सुधारू शकतो आणि संसर्गाच्या ठिकाणी दाहक पेशींची नियुक्ती करू शकतो.Soscia et al.(PLoS One, 2010) Aβ 1-42 ने प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स आणि केमोकाइन्स, जसे की इंटरल्यूकिन-6 (IL-6), ट्यूमर नेक्रोसिस फॅक्टर-अल्फा (TNF-α), मोनोसाइट्सचे उत्पादन उत्तेजित केल्याचे अहवाल देऊन ही भूमिका उघड केली. केमोएट्रॅक्टंट प्रोटीन-1 (MCP-1), आणि मॅक्रोफेज इन्फ्लेमेटरी प्रोटीन-1 अल्फा (MIP-1α), मायक्रोग्लिया आणि अॅस्ट्रोसाइट्समध्ये, मेंदूतील मुख्य रोगप्रतिकारक पेशी.
आकृती 2. Aβ पेप्टाइड्समध्ये प्रतिजैविक क्रिया असते.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. अल्झायमर रोगाशी संबंधित अमायलोइड बीटा-प्रोटीन एक प्रतिजैविक पेप्टाइड आहे. PLoS One 2010 मार्च 3;5(3):e9505.)
काही अभ्यासांनी असे सुचविले आहे की मेंदूमध्ये Aβ चे संचय हे जुनाट संक्रमण किंवा जखमांना संरक्षणात्मक प्रतिसाद असू शकते, कारण Aβ एक प्रतिजैविक पेप्टाइड (AMP) म्हणून कार्य करू शकते आणि संभाव्य रोगजनकांना नष्ट करू शकते, Aβ आणि सूक्ष्मजीव घटकांमधील जटिल परस्परसंवाद कायम राहतो. तपासाचा विषय.मोइर एट अल यांच्या संशोधनाद्वारे नाजूक संतुलन ठळकपणे दिसून येते.(जर्नल ऑफ अल्झायमर डिसीज, 2018), जे सूचित करते की असंतुलित किंवा जास्त Aβ उत्पादन अनवधानाने यजमान पेशी आणि ऊतींना हानी पोहोचवू शकते, जे संक्रमण आणि न्यूरोडीजनरेशनमध्ये Aβ च्या भूमिकांचे जटिल दुहेरी स्वरूप प्रतिबिंबित करते.Aβ च्या अत्यधिक किंवा अनियंत्रित उत्पादनामुळे त्याचे एकत्रीकरण आणि मेंदूमध्ये जमा होऊ शकते, ज्यामुळे विषारी ऑलिगोमर्स आणि फायब्रिल्स तयार होतात जे न्यूरोनल कार्य बिघडवतात आणि न्यूरोइंफ्लॅमेशनला प्रवृत्त करतात.या पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया अल्झायमर रोगामध्ये संज्ञानात्मक घट आणि स्मरणशक्ती कमी होण्याशी संबंधित आहेत, एक न्यूरोडीजनरेटिव्ह डिसऑर्डर जो प्रगतीशील स्मृतिभ्रंश द्वारे दर्शविला जातो.म्हणून, मेंदूचे आरोग्य राखण्यासाठी आणि न्यूरोडीजनरेशन रोखण्यासाठी Aβ च्या फायदेशीर आणि हानिकारक प्रभावांमधील संतुलन महत्त्वपूर्ण आहे.
3. लोह निर्यात: Aβ 1-42 हे मेंदूतील लोह होमिओस्टॅसिसच्या नियमनात सामील असल्याचे दर्शविले गेले आहे.अनेक जैविक प्रक्रियांसाठी लोह हा एक आवश्यक घटक आहे, परंतु जास्त लोहामुळे ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि न्यूरोडीजनरेशन देखील होऊ शकते.Aβ 1-42 लोहाशी बांधून ठेवू शकतो आणि फेरोपोर्टिन, ट्रान्समेम्ब्रेन आयर्न ट्रान्सपोर्टरद्वारे न्यूरॉन्समधून त्याची निर्यात सुलभ करू शकतो.हे मेंदूमध्ये लोह साचणे आणि विषारीपणा टाळण्यास मदत करू शकते, कारण जास्त लोहामुळे ऑक्सिडेटिव्ह तणाव आणि न्यूरोडीजनरेशन होऊ शकते.ड्यूस वगैरे.(सेल, 2010) ने नोंदवले की Aβ 1-42 फेरोपोर्टिनशी बांधील आहे आणि न्यूरॉन्समध्ये त्याची अभिव्यक्ती आणि क्रियाकलाप वाढवते, ज्यामुळे इंट्रासेल्युलर लोह पातळी कमी होते.त्यांनी हे देखील दाखवून दिले की Aβ 1-42 ने ऍस्ट्रोसाइट्समध्ये फेरोपोर्टिनला प्रतिबंधित करणारे हार्मोन हेपसिडीनची अभिव्यक्ती कमी केली, ज्यामुळे न्यूरॉन्समधून लोह निर्यात वाढते.तथापि, लोह-बद्ध Aβ देखील पेशीबाह्य जागेत एकत्रीकरण आणि जमा होण्यास अधिक प्रवण होऊ शकतात, ज्यामुळे अमायलोइड प्लेक्स तयार होतात.आयटन वगैरे.(जर्नल ऑफ बायोलॉजिकल केमिस्ट्री, 2015) ने अहवाल दिला की लोहाने विट्रो आणि विवोमध्ये Aβ ऑलिगोमर्स आणि फायब्रिल्सच्या निर्मितीला प्रोत्साहन दिले.त्यांनी हे देखील दर्शविले की लोह चेलेशनमुळे Aβ एकत्रीकरण आणि ट्रान्सजेनिक उंदरांमध्ये जमा होणे कमी होते.म्हणून, मेंदूचे आरोग्य राखण्यासाठी आणि न्यूरोडीजनरेशन रोखण्यासाठी लोह होमिओस्टॅसिसवर Aβ 1-42 च्या फायदेशीर आणि हानिकारक प्रभावांमधील संतुलन महत्त्वपूर्ण आहे.
आम्ही चीनमधील पॉलीपेप्टाइड उत्पादक आहोत, पॉलीपेप्टाइड उत्पादनात अनेक वर्षांचा परिपक्व अनुभव आहे.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. एक व्यावसायिक पॉलीपेप्टाइड कच्चा माल निर्माता आहे, जो हजारो पॉलीपेप्टाइड कच्चा माल देऊ शकतो आणि गरजेनुसार सानुकूलित देखील करू शकतो.पॉलीपेप्टाइड उत्पादनांची गुणवत्ता उत्कृष्ट आहे, आणि शुद्धता 98% पर्यंत पोहोचू शकते, जी जगभरातील वापरकर्त्यांनी ओळखली आहे. आमचा सल्ला घेण्यासाठी स्वागत आहे.
